Port St. Lucie adalah sebuah kota di St. Lucie County, Florida, Amerika Serikat. Kota ini merupakan wilayah administratif dengan populasi terbanyak di county tersebut, dengan jumlah penduduk mencapai 204.851 jiwa berdasarkan sensus tahun 2020. Kota ini terletak 125 mil (201 km) di sebelah tenggara Orlando dan 113 mil (182 km) di sebelah utara Miami. Port St. Lucie merupakan kota utama dalam Wilayah Statistik Metropolitan Port St. Lucie—yang mencakup St. Lucie County dan Martin County—dengan perkiraan populasi sebesar 502.521 jiwa pada tahun 2021. Kota ini juga merupakan kota utama dalam Wilayah Statistik Gabungan Miami-Fort Lauderdale-Port St. Lucie, yang memiliki perkiraan populasi sebesar 6.841.100 jiwa pada tahun 2021.
